Kas ir leikēmija? Bērna kursa iezīmes
Leikēmija ir vēzis, kas sākas asins veidojošās šūnās, kas atrodas kaulu smadzenēs. Visbiežāk leikēmija bērniem ietekmē leikocītus, bet dažas leikēmijas sākas ar cita veida asins šūnām.
Jebkura asins ražošanas šūna kaulu smadzenēs var pārvērsties par leikēmisko šūnu. Kad šīs izmaiņas notiek, patoloģiskās šūnas vairs pilnībā nenobriest. Viņi var ātri vairoties un pēc vajadzības nemirst. Šīs šūnas aug kaulu smadzenēs un sāk izstumt veselīgas šūnas. Ietekmētās šūnas ātri nonāk asinīs. No turienes viņi var ceļot uz citām ķermeņa daļām: limfmezglos, liesā, aknās, centrālajā nervu sistēmā (smadzenēs un muguras smadzenēs), sēkliniekos vai citos orgānos, kur tie kavēs citu šūnu darbu.
Kāpēc leikēmija attīstās bērnam
Precīzs vairuma leikēmijas cēlonis nav zināms.
Ģenētika
Zinātnieki ir atklājuši, ka dažas izmaiņas veselīgu kaulu smadzeņu šūnu DNS var izraisīt to pārvēršanu leikēmijas šūnās. Normālas cilvēka šūnas aug un darbojas, balstoties uz informāciju katras šūnas DNS. Šūnu iekšpusē esošais DNS veido gēnus, kas ir norādījumi par šūnu darbību.
Bērni parasti izskatās pēc vecākiem, jo viņi ir sava bērna DNS avots. Bet cilvēka gēni kontrolē arī šūnu augšanu, dalīšanos un savlaicīgu nāvi. Atsevišķus gēnus, kas palīdz šūnām augt, dalīties vai palikt dzīviem, sauc par onkogēniem. Citus, kas kavē šūnu dalīšanos vai savlaicīgi mirst, sauc par audzēju nomācošiem gēniem (kavē audzēja augšanu).
DNS mutācijas vai cita veida izmaiņas, kas aktivizē onkogēnus un izslēdz nomācošos gēnus, var izraisīt vēzi. Šīs izmaiņas dažreiz tiek pārmantotas no vecākiem (kā tas var notikt bērnības leikēmijas gadījumā), vai arī tās notiek nejauši cilvēka dzīves laikā, ja tiek pārkāpts šūnu dalījums.
Hromosomu translokācija - izplatīts DNS izmaiņu veids, kas var izraisīt leikēmiju. Cilvēka DNS ir iepakots 23 hromosomu pāros. Translokācijas laikā DNS tiek atdalīts no vienas hromosomas un piesaistīts citai. Hromosomas punkts, kurā notiek pārrāvums, var ietekmēt onkogēnus vai audzēju nomācošus gēnus. Pacientiem ar leikēmiju ir konstatētas citas dažu gēnu hromosomu izmaiņas vai transformācijas.
Riska faktori
Ģenētiskā
Iedzimti sindromi
Daži bērni no vecākiem pārmanto DNS mutācijas, kas palielina viņu iespējas saslimt ar vēzi. Piemēram, Li-Fraumeni sindroms, kas ir audzēja nomācošā gēna TP53 iedzimtas mutācijas rezultāts, palielina slimības risku, kā arī dažu citu veidu vēzi.
Bērniem ar Dauna sindromu ir papildu (trešā) 21. hromosomas kopija. Viņiem ir daudzkārt lielāka iespēja saslimt ar akūtu leikēmiju. Dauna sindroms ir saistīts arī ar pārejošiem mieloproliferatīviem traucējumiem (pārejošiem mieloproliferatīviem traucējumiem), leikēmijas stāvokli pirmajā dzīves mēnesī, kas bieži vien izzūd pats bez ārstēšanas.
Dažas iedzimtas slimības var palielināt leikēmijas risku, taču bērniem iedzimtu mutāciju dēļ parasti nav leikēmijas. DNS mutācijas, kas saistītas ar šo vēzi, rodas pēc apaugļošanās un netiek pārmantotas.
Brālis vai māsa ar leikēmiju
Ja bērnam ir brālis vai māsa ar leikēmiju, tad viņam ir nedaudz (2-4 reizes) lielāka iespēja saslimt ar šāda veida vēzi, taču kopējais risks joprojām ir zems. Risks ir daudz lielāks identiskiem dvīņiem. Ja vienam no dvīņiem attīstās leikēmija, otram dvīņam ir lielāka iespēja saslimt ar leikēmiju. Šis risks ir daudz lielāks, ja vēzis attīstās pirmajā dzīves gadā.
Pieaugušā leikēmija vecākiem nepalielina bērna risku saslimt ar šo slimību.
Eksogēni faktori
Dzīvesveids
Dzīvesveida riska faktori dažiem pieaugušajiem ar vēzi ir šādi: smēķēšana, liekais svars, alkohola lietošana un pārmērīga saules iedarbība. Šie faktori ir svarīgi daudziem pieaugušo vēža veidiem, taču maz ticams, ka tie būs nozīmīgi lielākajai daļai bērnu vēža.
Dažos pētījumos ir teikts, ka, ja grūtniece lietoja alkoholu, bērna risks saslimt ar leikēmiju bija palielināts, taču ne visos pētījumos šāda saistība tika konstatēta.
Vides faktori
Radiācija
Japāņu cilvēkiem, kurus skāra atomu uzbrukums, ievērojami palielinājās leikēmijas attīstības risks, parasti 6-8 gadus pēc iedarbības. Ja pirmajos attīstības mēnešos auglis ir pakļauts radiācijai, tad ir liela varbūtība saslimt ar vēzi, taču riska pakāpe nav skaidra.
Nav zināmi iespējamie riski pakļaut augli vai bērnu zemākam starojuma līmenim, piemēram, no rentgena vai datortomogrāfijas.
Daži pētījumi ir atklājuši nelielu riska pieaugumu, bet citi nav parādījuši slimības attīstības varbūtības palielināšanos. Var būt neliels riska pieaugums, taču, lai būtu drošība, lielākā daļa ārstu iesaka grūtniecēm un bērniem neiziet šos testus, ja vien tas nav absolūti nepieciešams.
Ķīmijterapija un citu ķīmisku vielu iedarbība
Bērniem un pieaugušajiem, kuri tiek ārstēti ar cita veida vēzi ar noteiktām ķīmijterapijas zālēm, ir lielāks risks leikēmijas attīstībai vēlāk dzīvē. Preparāti: ciklofosfamīds, hlorambucils, etopozīds un teniposie - bija saistītas ar paaugstinātu leikēmijas iespējamību. Parasti tas attīstās 5-10 gadu laikā pēc terapijas, un to ir grūti ārstēt.
Ķīmisko vielu, piemēram, benzola (šķīdinātājs, ko izmanto tīrīšanas rūpniecībā un dažu zāļu, plastmasas un krāsvielu ražošanā) iedarbība var izraisīt akūtu leikēmiju pieaugušajiem un reti bērniem.
Vairāki pētījumi ir atklājuši iespējamu saikni starp bērnu leikēmiju un pesticīdu iedarbību gan augļa attīstības, gan agras bērnības laikā. Tomēr lielākajai daļai šo pētījumu bija nopietni ierobežojumi. Nepieciešams vairāk pētījumu, lai mēģinātu apstiprināt šos atklājumus un sniegt precīzāku informāciju par iespējamiem riskiem.
Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka dažas bērnības leikēmijas var izraisīt ģenētisko un vides faktoru kombinācija. Piemēram, daži gēni parasti kontrolē to, kā ķermenis sadalās un atbrīvojas no kaitīgām ķīmiskām vielām.
Dažiem cilvēkiem ir dažādas šo gēnu variācijas, padarot tās mazāk efektīvas. Bērni, kuri pārmanto šos gēnus, var nonākt organismā nespējot noārdīt kaitīgās ķīmiskās vielas. Ģenētikas un ārējās ietekmes kombinācija var palielināt leikēmijas attīstības risku.
Leikēmijas klasifikācija
Lai saprastu dažādus leikēmijas veidus, ir nepieciešama izpratne par asins sastāvu un limfātisko sistēmu.
Vesela cilvēka kaulu smadzenes, asinis un limfoīdie audi
Kaulu smadzenes
Kaulu smadzenes ir kaula iekšējā šūnveida daļa. Tur tiek ražotas jaunas asins šūnas. Zīdaiņiem gandrīz visos kaulos ir aktīvi kaulu smadzenes, bet pusaudža gados tas paliek plakanajos kaulos (galvaskausā, plecu asmeņos, ribās, krūšu kaula un augšstilba kaulos) un skriemeļos.
Kaulu smadzenēs ir mazāk cilmes šūnu, nobriedušas asins veidojošās šūnas, tauku šūnas un atbalsta audi, kas palīdz šūnām augt. Cilmes šūnas iziet cauri virknei izmaiņu, lai izveidotu jaunas asins šūnas.
Asins šūnu veidi
Sarkanās šūnas (sarkanās asins šūnas) transportē skābekli no plaušām uz visiem citiem ķermeņa audiem un atgriež oglekļa dioksīdu atpakaļ plaušās, kas to izspiež (izelpo). Pārāk maz sarkano asins šūnu (anēmija) noved pie noguruma, nespēka, elpas trūkuma, jo ķermeņa audos nav pietiekami daudz skābekļa.
Trombocīti ir šūnu fragmenti, ko ražo megakariocīti (šūnu veids kaulu smadzenēs). Trombocītiem ir svarīga loma asiņošanas apturēšanā, bloķējot atveres asinsvados. Ja trombocītu ir par maz (trombocitopēnija), notiekošo asiņošanu var būt grūti apturēt.
Leikocīti palīdz organismam likvidēt infekcijas. Ar zemu šo šūnu līmeni imunitāte pavājinās, un cilvēkam ir augsts infekcijas slimību attīstības risks.
Leikocītu veidi
Limfocīti ir nobriedušas, infekcijas iznīcinošas šūnas, kas attīstās no limfoblastiem (cilmes šūnu veids kaulu smadzenēs). Limfocīti ir galvenās šūnas, kas veido limfoīdos audus (galvenā aizsardzības sistēmas daļa). Limfoīdie audi atrodas limfmezglos, aizkrūts dziedzerī (mazs orgāns aiz krūšu kaula), liesā, mandelēs un adenoīdos, kā arī kaulu smadzenēs. Tas atrodas arī gremošanas un elpošanas sistēmā.
Ir 2 galvenie limfocītu veidi:
- B-limfocīti (B-šūnas) palīdz aizsargāt ķermeni no baktērijām un vīrusiem. Viņi ražo olbaltumvielas (antivielas), kas pievienojas patogēnam organismam, atzīmējot to iznīcināšanai ar citiem aizsardzības sistēmas komponentiem;
- T limfocīti (T šūnas) arī palīdz aizsargāt ķermeni no mikrobiem. Daži T šūnu veidi tieši iznīcina kaitīgos mikroorganismus, bet citi palielina vai palēnina citu imūno šūnu aktivitāti.
Granulocīti ir progresējošas, infekcijas apkarojošas šūnas, kuras ražo mieloblasti (asins veidojošo šūnu veids kaulu smadzenēs). Granulocītos ir granulas, kas satur fermentus un citus elementus, kas var iznīcināt baktērijas.
Monocīti attīstās no asins veidojošiem monoblastiem kaulu smadzenēs un ir saistīti ar granulocītiem. Apmēram vienu dienu cirkulējot asinsritē, monocīti iebrūk ķermeņa audos, kļūstot par makrofāgiem, kas var iznīcināt dažus mikrobus, tos apņemot un sadalot. Makrofāgi arī palīdz limfocītiem atpazīt mikrobus un sākt veidot antivielas, lai ar tiem cīnītos.
Bērnu leikēmijas veidi
Pastāv akūta (ātri progresējoša) leikēmija un hroniska (lēnām progresējoša). Bērniem gandrīz vienmēr attīstās akūta forma.
Akūta leikēmija bērniem
Akūta limfoblastiska leikēmija (ALL)
Tas ir strauji attīstošs limfoblastu (šūnu, kas veido limfocītus) vēzis.
ALL ir sadalīts apakšgrupās, ņemot vērā šādus faktus:
- limfocītu veids (B vai T), no kuriem izdalās vēža šūnas;
- cik nobriedušas ir šīs leikēmiskās šūnas.
Piešķirt:
- B-šūnu VISI. Rodas apmēram 80% -85% bērnu ar ALL; leikēmija sākas B šūnās;
- T-šūnu ALL. Ietekmē apmēram 15% - 20% bērnu ar ALL. Šis leikēmijas veids vairāk ietekmē zēnus nekā meitenes un parasti vecākus bērnus ietekmē vairāk nekā B šūnu ALL. Bieži vien tas palielina aizkrūts dziedzeru (nelielu limfoīdu orgānu trahejas priekšā), kas dažkārt var izraisīt elpošanas problēmas. Šāda veida leikēmija slimības sākumā var izplatīties arī cerebrospinālajā šķidrumā (CSF).
Akūta mieloleikoze (AML)
Tas ir strauji progresējošs vēzis vienam no šādiem agrīnu (nenobriedušu) kaulu smadzeņu šūnu veidiem.
- Mieloblasti: veido granulocītus.
- Monoblasti: pārveidots par monocītiem un makrofāgiem.
- Eritroblasti: nogatavojas līdz eritrocītiem.
- Megakarioblasti: kļūst par megakariocītiem, kas veido trombocītus.
Francijas, Amerikas un Lielbritānijas klasifikācija
Vecākā Francijas-Amerikas un Lielbritānijas (FAB) klasifikācijas sistēma sadala AML apakštipos, pamatojoties uz šūnu tipu, kurā sākās leikēmija, un uz to, cik šūnas ir nobriedušas.
Ir 8 AML apakštipi, sākot no M0 līdz M7.
- M0: Nediferencēta mieloīdā leikēmija;
- M1: Mieloleikoze ar minimālu nogatavināšanu;
- M2: Pilnībā nobriest mieloīdā leikēmija (visbiežāk sastopamais AML apakštips bērniem)
- M3: Promielocitārā leikēmija;
- M4: Mielomonocitārā leikēmija (biežāk sastopama bērniem līdz 2 gadu vecumam);
- M5: Monocitārā leikēmija (biežāk sastopama bērniem līdz 2 gadu vecumam);
- M6: Eritrocītiskā leikēmija;
- M7: Megakarioblastiska leikēmija.
Apakštipi M0 līdz M5 sākas ar nenobriedušiem leikocītiem. AML M6 sākas nenobriedušās sarkano asins šūnu formās, un AML M7 sākas nenobriedušās šūnās, kas veido trombocītus.
Pasaules Veselības organizācijas (PVO) klasifikācija
FAB klasifikācijas sistēma joprojām tiek plaši izmantota AML grupēšanai apakštipos. Bet tajā netiek ņemti vērā citi faktori, kas ietekmē prognozi, piemēram, izmaiņas hromosomās patoloģiskajās šūnās.
AML ir sadalīts vairākās grupās pēc PVO klasifikācijas sistēmas.
- AML ar noteiktām ģenētiskām novirzēm:
- AML ar translokāciju starp 8. un 21. hromosomu;
- AML ar translokāciju vai inversiju 16. hromosomā;
- AML ar translokāciju starp 9. un 11. hromosomu;
- AML (M3) ar translokāciju starp 15. un 17. hromosomu;
- AML ar translokāciju starp 6. un 9. hromosomu;
- AML ar translokāciju vai inversiju 3. hromosomā;
- AML (M7) ar translokāciju starp 1. un 22. hromosomu.
- AML ar mielodisplāziju saistītām izmaiņām (muguras smadzeņu iedzimta nepietiekama attīstība).
- AML, kas saistīts ar iepriekšēju ķīmijterapiju vai apstarošanu.
- Nespecifiska AML (tas ietver AML gadījumus, kas neietilpst vienā no iepriekšminētajām grupām un ir līdzīgi FAB klasifikācijai):
- AML ar minimālu diferenciāciju (M0);
- AML bez nogatavošanās pazīmēm (M1);
- AML ar nogatavošanās pazīmēm (M2);
- mielomonocitārā leikēmija (M4);
- monocitārā leikēmija (M5);
- eritrocītiskā leikēmija (M6);
- megakarioblastiska leikēmija (M7);
- bazofilā leikēmija;
- panmyelosis ar mielofibrozi.
- Mieloīdā sarkoma.
- AML, kas saistīts ar Dauna sindromu.
- Nediferencētas un bifenotipiskas akūtas leikēmijas (ir limfoblastiskas un mieloīdas pazīmes).
Akūtas leikēmijas stadijas
Ir četri posmi:
- sākotnējais (pirms leikēmijas);
- asa;
- remisija;
- terminālis.
| Skatuve | Bērnu leikēmijas pazīmes |
| Sākotnējā (pirms leikēmijas) | Simptomi ir nespecifiski: palielināts nogurums, samazināta ēstgriba, galvassāpes, dažreiz sāpes vēderā, kaulos un locītavās. Periodiska nepamatota temperatūras paaugstināšanās - no subfebrīla līdz augstām vērtībām (37,4 - 39,2 0С). Dažos gadījumos tiek atzīmēts svarīgs simptoms - ilga asiņošana pēc zoba izraušanas, saistībā ar kuru tiek noteikts asins tests un nosūtīts hematologam. Asins analīzē - anēmija, granulocitopēnija, trombocitopēnija (atbilstošo asins elementu trūkums). Ilgums - vidēji 1,5 - 2 mēneši. |
| Akūts | Intoksikācijas sindroms - vājums, letarģija, nogurums, neatbilstoša uzvedība, bāla zemes āda, sāpes kaulos un locītavās, drudzis utt. |
| Proliferatīvais sindroms: perifēro limfmezglu pietūkums, mezgli ir blīvi, nesāpīgi. | |
| Mikulicha sindroms - simetrisks asaru un siekalu dziedzeru pieaugums limfātisko audu proliferācijas (proliferācijas) un infiltrācijas (šūnu iekļūšana nepiemērotā vidē) dēļ; hepato- un splenomegālija (attiecīgi aknu un liesas palielināšanās); leikemīdi ir nesāpīgi gabali uz zilganas krāsas ādas, kas bieži atrodas uz galvas. | |
| Anēmisks sindroms kaulu smadzeņu blastu (visvairāk nenobriedušu šūnu) infiltrācijas dēļ ar visu asinsrades baktēriju nomākšanu: bāla āda un gļotādas, troksnis galvā, galvassāpes, samaņas zudums. | |
| Hemorāģisks sindroms trombocitopēnijas dēļ, asinsizplūdumi uz gļotādām un ādas: asiņošana no deguna, melena (darva izkārnījumi), hematruia (asinis urīnā). | |
| Neiroleikēmija smadzeņu membrānu blastu šūnu infiltrācijas dēļ un centrālās nervu sistēmas galveno struktūru bojājumu dēļ: galvassāpes, vemšana, pakauša muskuļu cietība. Tipiskas galvaskausa nerva bojājuma pazīmes; paaugstināts intrakraniālais spiediens. | |
| Retas pazīmes: sēklinieku infiltrācija zēniem, olnīcas meitenēm, kaulu sistēmas bojājumi utt. | |
| Remisija | Uz polihemoterapijas fona remisija notiek biežāk, kas tiek uzskatīta par pilnīgu, ja nav klīnisku, laboratorisku slimības simptomu un leikēmijas perēkļu. |
| Recidīvi | Agrīna, kas notiek līdz 6 mēnešiem pēc kombinētās terapijas beigām, novēlota, atklāta vēlāk nekā 6 mēnešus pēc terapijas beigām. |
| Termināls | Pilnīgai normālas hematopoēzes nomākšanai parādās vairāki iekšējo orgānu infiltrāti, dekompensēts ķermeņa funkcionālais stāvoklis, infekcijas komplikācijas, kā rezultātā rodas letāls iznākums. |
Hroniska mieloīdā leikēmija (CML)
Tas ir lēnām progresējošs agrīnu (nenobriedušu) kaulu smadzeņu mieloīdo šūnu vēzis. CML bērniem nav izplatīta parādība, taču tā joprojām var notikt.
CML gaita ir sadalīta 3 fāzēs, pamatojoties uz nenobriedušu leikocītu skaitu - mieloblastiem ("blastiem"), kas atrodas asinīs vai kaulu smadzenēs.
Ja to neārstē, laika gaitā leikēmija var pāriet smagākā stāvoklī.
Hroniska fāze
Šī ir agrākā fāze, kad pacientiem asins vai kaulu smadzeņu paraugos parasti ir mazāk nekā 10% blastu. Šiem bērniem ir diezgan viegli simptomi (ja tādi ir), un leikēmija parasti labi reaģē uz standarta ārstēšanu. Lielākā daļa pacientu ir hroniskā fāzē, kad viņiem tiek diagnosticēta slimība.
Paātrināta fāze
Šajā fāzē pacienta kaulu smadzenēs vai asins paraugos ir vairāk nekā 10%, bet mazāk nekā 20% sprādzienu, vai arī dažu citu asins šūnu līmenis ir ļoti augsts vai pārāk zems.
Bērniem CML paātrinātajā fāzē var būt tādi simptomi kā drudzis, svīšana naktī, slikta apetīte un svara zudums. Šajā fāzē CML uz ārstēšanu nereaģē tikpat labi kā hroniskā fāzē.
Sprādziena fāze (akūta fāze)
Šajā posmā kaulu smadzenēs un / vai asins paraugos ir vairāk nekā 20% blastu. Sprādziena šūnas bieži izplatās audos un orgānos ārpus kaulu smadzenēm. Šiem bērniem bieži ir drudzis, slikta apetīte un svara zudums. Šajā posmā CML darbojas kā agresīva akūta leikēmija (AML vai, retāk, ALL).
Apstākļi, kas līdzīgi akūtai leikēmijai
Leikemoidā reakcija - patoloģiskas izmaiņas asins sastāvā, līdzīgas leikēmijas asinīm, bet patoģenēze nav saistīta ar šo traucējumu.
Leikemoīdās reakcijas var būt divu veidu.
| Reakcijas veids | Etioloģija |
| Mieloīdais tips | Izraisīt dažādas infekcijas slimības - sepsi, tuberkulozi, strutojošus procesus, krupu pneimoniju, cūciņu, skarlatīnu, dizentēriju, intoksikāciju, Hodžkina limfomu, audzēja metastāzes kaulu smadzenēs, staru terapiju. |
| Eozinofīlā leikocitoze: helmintiāze (askaridoze, īpaši migrācijas stadijā, opisthorchiasis, trihineloze uc), alerģiski traucējumi (atopiskā patoloģija, kolagenoze (saistaudu bojājumi), reimatisms). | |
| Limfātiskais un monocītiski-limfātiskais tips. | Garais klepus, vējbakas, masaliņas, skarlatīns, tuberkulozes intoksikācija, ar pārtiku saistītas slimības un saindēšanās. |
Ārstēšana jāvirza uz galveno traucējumu novēršanu, kas pavada leikēmisko reakciju.
Bērnu leikēmijas simptomi
Daudzas leikēmijas pazīmes bērniem var rasties citu iemeslu dēļ. Bet, ja bērnam ir kāds no šīs patoloģijas simptomiem, ir svarīgi, lai viņu pārbaudītu ārsts.
Leikēmijas izpausmes bieži pavada novirzes kaulu smadzenēs, kur sākas slimība. Vēža šūnas uzkrājas kaulu smadzenēs un var izstumt veselīgas šūnas, kas ražo asins šūnas. Tā rezultātā bērnam trūkst veselīgu sarkano asins šūnu, balto asins šūnu un trombocītu.
Šīs novirzes parādās asins analīzēs, bet tās arī izraisa simptomus. Bieži leikēmijas šūnas iebrūk citās ķermeņa vietās, tas arī izraisa raksturīgās slimības izpausmes.
Zema sarkano asins šūnu skaita (anēmijas) simptomi:
- nogurums;
- vājums;
- aukstuma sajūta;
- reibonis;
- galvassāpes;
- aizdusa;
- bāla āda.
Simptomi ar samazinātu leikocītu skaitu:
- slimības var rasties normālu balto asins šūnu trūkuma dēļ. Bērni ar leikēmiju saslimst ar infekcijām, kuras nevar izskaust, vai arī viņi pārāk bieži slimo. Skartajiem bērniem bieži ir augsts leikocītu skaits ar tik daudz vēža šūnām, taču tie neaizsargā pret slimībām, kā to dara veselīgi baltie asinsķermenīši;
- drudzis bieži ir galvenais infekcijas simptoms, bet dažiem bērniem drudzis var būt bez infekcijas.
Trombocitopēnija noved pie:
- viegli zilumi un asiņošana;
- bieža vai smaga deguna asiņošana;
- smaganu asiņošana.
Sāpoši kauli vai locītavas: to izraisa leikēmijas šūnu uzkrāšanās pie kaula virsmas vai locītavas iekšpusē.
Vēdera palielināšanās: vēža šūnas var uzkrāties aknās un liesā, izraisot to palielināšanos.
Apetītes un svara zudums: ja liesa un / vai aknas kļūst pietiekami lielas, tās var nospiest uz vēdera. Tas liek justies sātīgam pēc tam, kad esat apēdis pat nelielu daudzumu pārtikas. Rezultātā bērns laika gaitā zaudē apetīti un zaudē svaru. Turklāt pašas skartās šūnas ir toksiskas organismam, izraisot apetītes zudumu.
Limfmezglu pietūkums: dažreiz leikēmija izplatījās limfmezglos. Pietūkuši mezgliņi ir mazi gabaliņi zem ādas noteiktās ķermeņa vietās (piemēram, kakla sānos, padusēs, virs atslēgas kaula vai cirkšņos). Limfmezgli krūtīs vai vēdera dobumā var arī palielināties, taču tos var identificēt tikai, izmantojot instrumentālās pētījumu metodes.
Klepus vai apgrūtināta elpošana: Noteikti leikēmijas veidi var ietekmēt struktūras krūškurvja vidū: limfmezglus vai aizkrūts dziedzeru. Palielināts krūškurvja vai limfmezgli krūtīs nospiež traheju, izraisot klepu vai apgrūtinātu elpošanu. Dažreiz, kad balto asins šūnu skaits ir ļoti augsts, vēža šūnas uzkrājas mazos plaušu asinsvados, kas var izraisīt arī elpošanas problēmas.
Sejas un roku pietūkums: augšējā dobā vēna, liela vēna, kas nes asinis no galvas un rokām atpakaļ uz sirdi, iet netālu no aizkrūts dziedzera. Pietūkušais aizkrūts dziedzeris nospiež šo vēnu, liekot asinīm "pacelties" traukos. Šo parādību sauc par dobās vēnas sindromu. Notiek sejas, kakla, roku un augšējās krūtis pietūkums (dažreiz ar zili sarkanu ādas krāsu). Ja stāvoklis ietekmē smadzenes, var parādīties arī galvassāpes, reibonis un izmainīta apziņa. Šis sindroms var būt bīstams dzīvībai, un tas nekavējoties jāārstē.
Galvassāpes, vemšana, krampji: dažiem bērniem leikēmija izplatās uz muguras smadzenēm un smadzenēm. Tas noved pie galvassāpēm, grūtībām saglabāt uzmanību, vājumu, krampjus, vemšanu, nelīdzsvarotību un neskaidru redzi.
Izsitumi, smaganu problēmas: AML gadījumā leikēmijas šūnas var izplatīties uz smaganām, izraisot to uzpūšanos, sāpīgumu un asiņošanu. Ja tie izplatās uz ādas, var parādīties mazi, tumši, izsitumiem līdzīgi plankumi.
Nogurums, nespēks: Retas AML sekas ir nogurums, nespēks un nemierīga runa. Tas notiek, ja daudzas leikēmijas šūnas padara asinis ļoti biezas un palēninās asinsriti caur smadzeņu mazajiem asinsvadiem.
Bērnu leikēmijas diagnostika
Ir svarīgi pēc iespējas agrāk diagnosticēt un noteikt leikēmijas veidu bērnam, lai pielāgotu ārstēšanu, lai gūtu vislabākās izredzes gūt panākumus.
Vēstures iegūšana un fiziskā pārbaude
Ārstam jājautā vecākiem par esošajiem simptomiem un to ilgumu. Ir nepieciešams arī identificēt iespējamos riska faktorus. Informācija par vēzi ģimenes locekļu vidū ir vienlīdz svarīga.
Fiziskajā pārbaudē jāmeklē palielināti limfmezgli, asiņošanas vai zilumu zonas vai iespējamās infekcijas pazīmes. Ārsts rūpīgi pārbaudīs acis, muti un ādu. Vēders tiks palpēts, lai meklētu palielinātas liesas vai aknu pazīmes.
Testi leikēmijas noteikšanai
Ja ir aizdomas par leikēmiju, asins un kaulu smadzeņu paraugos jāpārbauda leikēmijas šūnas.
Asinsanalīze
Lai noteiktu katra veida asins šūnu skaitu, tiek veikta pilnīga asins analīze. Viņu patoloģiskais skaits var liecināt par leikēmiju.
Daudziem skartajiem bērniem būs pārsniegts leikocītu daudzums un sarkano asins šūnu un / vai trombocītu trūkums. Daudzas baltās asins šūnas būs nenobriedušas.
Kaulu smadzeņu biopsija
Lai pārbaudītu leikēmijas šūnas, ar nelielu adatu tiek noņemts neliels kaula un kaulu smadzeņu gabals.
Šo metodi izmanto ne tikai slimības diagnosticēšanai, vēlāk procedūra tiek atkārtota, lai noteiktu, vai slimība reaģē uz ārstēšanu.
Jostas punkcija
Šo testu izmanto, lai meklētu vēža šūnas CSF.
Starp mugurkaula kauliem ievieto nelielu dobu adatu, lai noņemtu daļu šķidruma.
Laboratorijas testi leikēmijas diagnostikai un klasifikācijai
Mikroskopiskā pārbaude
Kā minēts iepriekš, asins analīzes ir pirmie testi, kur leikēmija tiek uzskatīta par iespējamu diagnozi. Visi citi ņemtie paraugi (kaulu smadzenes, limfmezglu audi vai CSF) arī tiek apskatīti mikroskopā. Paraugi var tikt pakļauti ķīmiskām krāsvielām, kas izraisa krāsu izmaiņas dažu veidu vēža šūnās.
Asins paraugā speciālists nosaka šūnu lielumu, formu un krāsu, lai tās sarindotu.
Galvenais ir tas, vai šūnas ir nobriedušas. Liels nenobriedušu šūnu skaits paraugā ir tipiska leikēmijas pazīme.
Svarīga kaulu smadzeņu parauga iezīme ir šūnu satura tilpums. Veselos kaulu smadzenēs ir noteikts daudzums asins ražojošo un tauku šūnu. Kaulu smadzenes ar pārāk daudzām asinsrades šūnām ir hiperplastiskas. Ja tiek konstatēts pārāk maz asinsrades šūnu, tas norāda uz hipoplāziju.
Plūsmas citometrija un imūnhistoķīmija
Šos testus izmanto, lai klasificētu leikēmijas šūnas, pamatojoties uz specifiskiem olbaltumvielām tajās / vai uz tām. Šis pārbaudes veids ir ļoti noderīgs, lai noteiktu precīzu patoloģijas veidu. Visbiežāk tas tiek darīts uz šūnām no kaulu smadzenēm, bet testus var veikt ar asins šūnām, limfmezgliem un citiem ķermeņa šķidrumiem.
Plūsmas citometrijai un imūnhistoķīmijai šūnu paraugus apstrādā ar antivielām, kas pievienojas specifiskām olbaltumvielām. Pēc tam šūnas tiek pārbaudītas, lai noskaidrotu, vai antivielas tām nepievienojas (tas nozīmē, ka viņiem ir šie proteīni).
Plūsmas citometriju var izmantot, lai novērtētu DNS daudzumu leikēmijas šūnās. Tas ir svarīgi zināt, it īpaši VIS, jo šūnas ar lielāku DNS daudzumu nekā parasti bieži ir uzņēmīgākas pret ķīmijterapiju un šīm leikēmijām ir labāka prognoze.
Hromosomu izpēte
Noteiktu hromosomu izmaiņu noteikšana ļaus noteikt akūtas leikēmijas veidu.
Dažos leikēmijas veidos šūnās ir patoloģisks hromosomu skaits (to neesamība vai papildu kopijas klātbūtne). Tas var ietekmēt arī prognozi. Piemēram, ALL gadījumā ķīmijterapija, visticamāk, būs efektīva, ja šūnās ir vairāk nekā 50 hromosomu, un mazāk efektīva, ja šūnās ir mazāk nekā 46 hromosomas.
Citogenētiskie pētījumi
Leikēmiskās šūnas tiek audzētas laboratorijas mēģenēs, un hromosomas pārbauda mikroskopā, lai noteiktu jebkādas izmaiņas.
Ne visas hromosomu izmaiņas tiek atrastas mikroskopā. Citas laboratorijas metodes var palīdzēt tos identificēt.
Fluorescējoša in situ hibridizācija
Tiek izmantoti DNS fragmenti, kas piestiprinās tikai noteiktu hromosomu noteiktiem reģioniem. DNS apvienojas ar fluorescējošām krāsvielām, kuras var redzēt ar īpašu mikroskopu. Šis pētījums ļauj standarta citoģenētiskajos testos atrast lielāko daļu izmaiņu hromosomās, kuras nav redzamas mikroskopā, kā arī dažas pārāk mazas izmaiņas.
Pārbaude ir ļoti precīza, un rezultātu parasti var iegūt dažu dienu laikā.
Polimerāzes ķēdes reakcija (PCR)
Šis ir ļoti precīzs tests, lai noteiktu dažas ļoti mazas hromosomu izmaiņas, pat ja paraugā bija ļoti maz leikēmijas šūnu. Šis tests ir ļoti noderīgs, ja ārstēšanas laikā un pēc ārstēšanas tiek meklēts neliels skaits vēža šūnu (minimāla atlikušā slimība), ko nevar atrast citos testos.
Citas asins analīzes
Bērniem ar leikēmiju ir jāveic vairāk testu, lai noteiktu noteiktas ķīmiskās vielas asinīs, lai pārbaudītu, cik labi darbojas viņu ķermeņa sistēmas.
Šie testi netiek izmantoti vēža diagnosticēšanai, bet, ja leikēmija jau ir diagnosticēta, tie var atklāt aknu, nieru vai citu orgānu bojājumus, ko izraisa vēža šūnu vai noteiktu ķīmijterapijas zāļu izplatīšanās. Pārbaudes bieži tiek veiktas arī, lai mērītu svarīgu minerālvielu līmeni asinīs un uzraudzītu asins recēšanu.
Bērniem arī jāpārbauda asins infekcijas. Ir svarīgi tos ātri diagnosticēt un ārstēt, jo bērna novājinātā imūnsistēma viegli ļaus izplatīties infekcijām.
Vizuālās izpētes metodes
Leikēmija neveido audzēju, tāpēc medicīniskā attēlveidošana nav tik noderīga kā citiem vēža veidiem. Bet, ja ir aizdomas par leikēmiju vai tā jau ir diagnosticēta, šīs metodes palīdzēs labāk izprast slimības pakāpi vai atklāt citas problēmas.
Metodes ietver:
- rentgens;
- Datortomogrāfija;
- MRI;
- Ultraskaņa.
Leikēmijas ārstēšanas shēma
Ķīmijterapija
Ķīmijterapija ir galvenā gandrīz visas leikēmijas ārstēšana. Tas ietver terapiju ar pretvēža līdzekļiem, kurus injicē vēnā, muskuļos, CSF vai lieto tablešu formā. Izņemot ķīmisko vielu iekļūšanu CSF, ķīmiskās vielas nonāk asinīs un sasniedz visas ķermeņa vietas.
Leikēmijas ārstēšanai tiek izmantotas vairāku ķīmijterapijas zāļu kombinācijas. Ārsti ķīmijterapiju veic ciklos, katram periodam sekojot atpūtas fāzei, lai dotu ķermenim laiku atjaunoties. Parasti AML ārstē ar lielākām zāļu devām īsu laika periodu (parasti mazāk nekā vienu gadu), un ALL ārstēšana ietver zemākas zāļu devas uz ilgu laika intervālu (parasti no 2 līdz 3 gadiem).
Radiācijas terapija
Staru terapija izmanto augstas enerģijas starojumu, lai iznīcinātu vēža šūnas. Tas ne vienmēr ir nepieciešams, bet to var izmantot dažādās situācijās.
Radiācija uz visu ķermeni bieži ir svarīga ārstēšanas sastāvdaļa pirms cilmes šūnu transplantācijas.
Bērnu leikēmijas gadījumā visbiežāk tiek izmantota ārējā staru terapija, kurā ierīce novirza radioaktīvo staru uz noteiktu ķermeņa daļu.
Ārstēšana pati par sevi ir ļoti līdzīga rentgenogrāfijai, taču starojums ir intensīvāks.
Imūnterapija
Imūnterapija ietver tādu zāļu lietošanu, kas var palīdzēt pacienta paša imūnsistēmai efektīvāk identificēt un iznīcināt leikēmijas šūnas. Tiek pētīti vairāki imūnterapijas veidi lietošanai pret leikēmiju, un daži jau tiek izmantoti.
Himērisko antigēnu receptoru T šūnu terapija (CAR T šūnu terapija).
Šādai ārstēšanai imūnās T šūnas tiek noņemtas no bērna asinīm un laboratorijā tiek ģenētiski izmainītas (uz to virsmas ir specifiski elementi - himēriskie antigēnu receptori (CHAR)). Šie receptori var saistīties ar leikēmisko šūnu olbaltumvielām. T šūnas laboratorijā vairojas un atgriežas bērna asinsritē, kur viņi var meklēt patoloģiskas šūnas un tām uzbrukt.
Lielākajai daļai bērnu, kas pakļauti šai procedūrai, vairākus mēnešus ilga terapija neparādīja leikēmiju, lai gan nav skaidrs, vai viņi ir pilnībā atveseļojušies vai nē.
Ķīmijterapija lielās devās un cilmes šūnu transplantācija
Cilmes šūnu transplantācijas dažreiz tiek veiktas bērniem, kuru atveseļošanās iespējas ir mazas pēc standarta vai pat intensīvas ķīmijterapijas. Terapija ar lielu devu iznīcina kaulu smadzenes, kur veidojas jaunas asins šūnas. Transplantācija pēc ķīmijterapijas atjauno asins ražojošās cilmes šūnas.
Asins veidojošās cilmes šūnas, ko izmanto leikēmijas transplantācijai, var iegūt no donora asinīm vai kaulu smadzenēm. Dažreiz tiek izmantotas cilmes šūnas no bērna nabassaites asinīm, kas ņemtas dzimšanas brīdī.
Donora audu tipam jābūt pēc iespējas tuvāk pacienta audu tipam, lai novērstu nopietnu transplantācijas problēmu risku.
Donors parasti ir brālis vai māsa ar tādu pašu audu tipu kā pacients. Reti tas ir saderīgs, nesaistīts donors. Dažreiz tiek izmantotas nabassaites cilmes šūnas. Tie tiek ņemti no nabassaites vai placentas asinīm, kas iegūtas pēc bērna piedzimšanas. Šīs asinis ir bagātas ar cilmes šūnām.
Transplantācija tiek veikta vairākus mēnešus pēc remisijas sākuma.
Ārstēšanas posmi
| Skatuve | mērķis |
| Indukcija | Tiek sasniegta remisija: kaulu smadzenēs ir mazāk nekā 5% nenobriedušu šūnu, to nav perifērās (ārpus asinsrades orgāniem) asinīs. Veselīgas hematopoēzes atjaunošanas pazīmes. |
| Remisijas konsolidācija (fiksācija) | Patoloģisku nenobriedušu šūnu paliekas tiek likvidētas. |
| Atbalstoša aprūpe | Remisijas uzturēšana, t.i. samazināt recidīvu iespējamību pēc diviem iepriekšējiem posmiem. |
Cik bieži notiek pilnīga dziedināšana?
Analizējot izdzīvošanas statistiku, ārsti bieži lieto 5 gadu izdzīvošanas jēdzienu. Tas attiecas uz pacientiem, kuri pēc vēža diagnostikas ir izdzīvojuši vismaz 5 gadus. Akūtās leikēmijas gadījumā bērni, kuri pēc 5 gadiem necieš no šīs slimības, visticamāk pilnībā atveseļojas, jo ļoti reti leikēmija atgriežas pēc tik ilga perioda.
Izdzīvošanas varbūtība ir balstīta uz iepriekšējiem rezultātiem, kas iegūti no liela skaita vēža skartiem bērniem, taču tie neparedz, kas notiks ar konkrētu bērnu. Zinot leikēmijas veidu, ir svarīgi novērtēt jūsu perspektīvu. Bet arī vairāki citi faktori var ietekmēt prognozi. Tomēr izdzīvošanas rādītāji ir aptuveni. Jūsu bērna ārsts, visticamāk, ir labs avots, vai šis skaitlis attiecas arī uz jūsu bērnu, jo viņš labāk zina jūsu situāciju.
Lai gan pēdējās desmitgadēs izdzīvošanas rādītāji ir ievērojami uzlabojušies, leikēmija joprojām ir viens no galvenajiem bērnu (starp slimībām) nāves cēloņiem.
Piecu gadu dzīvildze visiem leikēmijas veidiem bērniem no 197% līdz 2000.gadam palielinājās no 33% līdz 79%.
Kritēriji labvēlīgam rezultātam. Kas nosaka veiksmi
Kritēriji bērniem ar ALL
Bērni ar ALL bieži tiek sadalīti riska grupās (zema, vidēja un augsta). Parasti zema riska pacientiem ir labāka prognoze.
Ir svarīgi zināt, ka pat bērnus ar dažiem sliktiem prognostiskiem apstākļiem var pilnībā atgūt.
Vecums diagnozes laikā: bērniem no 1 līdz 9 gadiem ar B šūnu ALL ir labāki izārstēšanas rādītāji. Bērni, kas jaunāki par 1 gadu un vecāki par 10 gadiem, tiek uzskatīti par augsta riska pacientiem. T-šūnu ALL izredzes nav stipri atkarīgas no vecuma.
Sākotnējais leikocītu skaits: Bērniem ar ALL, kuriem diagnozes laikā ir ļoti augsts leikocītu skaits (vairāk nekā 50 000 šūnu kubiskajā milimetrā), ir liels risks, un viņiem nepieciešama intensīvāka ārstēšana.
VISS apakštips: ALL ar nenobriedušu B šūnu proliferāciju prognoze parasti ir labāka nekā nobriedušu šūnu proliferācijai. T-šūnu ALL perspektīva ir aptuveni tāda pati kā B-šūnu ALL, ja ārstēšana ir pietiekami intensīva.
Stāvs: meitenēm ar ALL ir nedaudz lielākas iespējas izārstēties nekā zēniem. Tā kā ārstēšana pēdējos gados ir uzlabojusies, šī atšķirība ir samazinājusies.
Paplašināšana uz konkrētiem orgāniem: leikēmisko šūnu izplatīšanās zēnu cerebrospinālajā šķidrumā vai sēkliniekos samazina izārstēšanas iespējamību. Liesas un aknu palielināšanās parasti ir saistīta ar augstu leikocītu skaitu, taču daži eksperti to uzskata par atsevišķu slikta iznākuma pazīmi.
Hromosomu skaits: pacienti, visticamāk, tiks izārstēti, ja viņu leikēmijas šūnās ir vairāk nekā 50 hromosomu, it īpaši, ja viņiem ir papildu 4., 10. vai 17. hromosoma. Bērniem, kuru vēža šūnās ir mazāk nekā 46 hromosomas, izredzes ir mazāk labvēlīgas.
Hromosomu translokācijas: bērni, kuru leikēmijas šūnās ir translokācija starp 12. un 21. hromosomu, biežāk tiek izārstēti. Tiem, kuriem ir translokācija starp 9. un 22., 1. un 19., 4. vai 11. hromosomu, prognoze ir mazāk labvēlīga. Daži no šiem "vājajiem" prognozēšanas apstākļiem pēdējos gados ir kļuvuši mazāk svarīgi, jo ārstēšana ir uzlabojusies.
Reakcija uz terapiju: bērniem, kuriem ir ievērojams ārstēšanas kursa uzlabojums (ievērojams vēža šūnu samazinājums kaulu smadzenēs) 1-2 nedēļu laikā pēc ķīmijterapijas, prognoze ir labāka. Ja nav pozitīvu uzlabojumu, var noteikt intensīvāku ķīmijterapiju.
AML kritēriji
Vecums diagnozes laikā: AML bērnam līdz 2 gadu vecumam labāk reaģē uz ārstēšanu nekā vecāki bērni (īpaši pusaudži), lai gan vecumam nav lielas ietekmes uz izredzēm.
Sākotnējais leikocītu skaits: bērni ar AML, kuriem diagnozes laikā ir mazāk nekā 100 000 šūnu kubiskajā milimetrā, tiek izārstēti biežāk nekā pacienti ar augstāku līmeni.
Dauna sindroms: AML prognoze bērniem ar šo sindromu ir labvēlīga, it īpaši, ja diagnozes noteikšanas brīdī bērnam nav vairāk par 4 gadiem.
AML apakštips: Akūtai promielocitārai leikēmijai (APL M3 apakštips) ir laba prognoze, savukārt nediferencētu AML (M0) un akūtu megakarioblastisku leikēmiju (M7) ir grūtāk ārstēt.
Hromosomu izmaiņas: bērniem ar translokāciju leikēmijas šūnās starp 15. un 17. hromosomu (novērota vairumā APL gadījumu) vai starp 8. un 21. hromosomu vai 16. hromosomas inversiju (pārkārtošanos) ir lielākas iespējas izārstēties. Ja patoloģiskajās šūnās trūkst 7. hromosomas (7. monosomijas) kopijas, perspektīva ir mazāk labvēlīga.
Sekundārā AML: ja Jums ir leikēmija no ārstēšanas ar citu vēzi, prognoze ir mazāk labvēlīga.
Recidīvs
Dažreiz, pat ja bērns saņem optimālu aprūpi, leikēmijas šūnas atgriežas. Recidīvs var notikt, kamēr bērns joprojām ārstējas vai pēc terapijas beigām.
Ir grūtāk panākt atkārtotas leikēmijas remisiju nekā primāro slimību. Ārstēšana var ietvert turpmāku ķīmijterapiju, kaulu smadzeņu transplantāciju un / vai eksperimentālu terapiju.
Padomi vecākiem, ja pusaudzis ir slims
- Esiet godīgs un sniedziet savam bērnam informāciju par viņa slimību.
- Mudiniet bērnu runāt ar jums par savām bailēm un bažām. Godīgi atbildi uz viņa jautājumiem.
- Kad bērns tiek hospitalizēts, sazinieties pa tālruni, e-pastu.
- Informējiet bērnu, kāpēc ārsti un medmāsas veic testus vai procedūras.
- Ļaujiet savam bērnam sazināties ar draugiem, izmantojot tālruni, personīgus slimnīcas apmeklējumus, vēstules, fotoattēlus un e-pastus.
- Palūdziet sava bērna skolotājam apmeklēt, uzrakstīt personisku piezīmi vai piezvanīt.
- Bērnam ir svarīgi sajust, ka viņš kontrolē situāciju. Tāpēc ļaujiet viņam izdarīt izvēli - kuru tableti vispirms lietot, kuru filmu skatīties, kuru grāmatu lasīt un kādu ēdienu ēst.
Secinājums
Vairumā gadījumu leikēmijai bērniem ir ļoti augsts remisijas līmenis - līdz 90%. Tomēr izdzīvošanas līmenis atšķiras atkarībā no slimības veida.
Bērni ar leikēmiju saskaras ne tikai ar veselības problēmām, bet arī ar psiholoģiskām un sociālām grūtībām. Tādēļ šādiem bērniem ir jāpievērš liela uzmanība, mīlestība un rūpes, lai viņi varētu normāli dzīvot tāpat kā citi.
