Sievietes, kas dodas uz IVF, ne vienmēr labi pārzina šīs tehnikas galvenos posmus. Kad ārsts jautā, vai pacienti vēlētos veikt pirmsimplantācijas diagnostiku, jautājumi kļūst vēl vairāk. Daži atsakās, uzzinājuši, ka PGD izraisa protokola izmaksu pieaugumu, citi vienkārši nezina, kādam nolūkam šāds ģenētiskais pētījums tiek noteikts un vai tas vispār ir nepieciešams. Šajā rakstā mēs jums pateiksim, kas ir IVG PGD un ko tas var jums pateikt.
PGD - kas tas ir?
Kopš sievietes olšūnas saplūšanas ar vīrieša spermu viss ir jau iepriekš noteikts ģenētiskā līmenī - nedzimušā bērna matu krāsa un augums, intelektuālās spējas un dzimums, kā arī iespējamās ģenētiskās anomālijas un slimības, kuras bērns mantojis no vecākiem, vecvecākiem vai citiem radiniekiem. ...
Preimplantācijas diagnostika ir genomu pētījumu komplekss, kas ļauj noteikt embrijā, kas ir tikai dažas dienas vecs, dažādas attīstības anomālijas, slimības, sindromus un citas nepatikšanas. PGD spēj identificēt apmēram 150 iedzimtas ģenētiskās kaites, starp kurām ir diezgan izplatītas - Dauna sindroms, Tērners un diezgan reti - cistiskā fibroze, hemofilija, tauriņu spārnu sindroms utt.
Ar īpašu paņēmienu un augstas precizitātes aprīkojuma palīdzību tiek identificēti un izsijāti slimie embriji. Transplantācijai dzemdes dobumā sievietes izmanto tikai augstas kvalitātes, veselīgus un dzīvotspējīgus embrijus.
Standarta IVF neietver obligāto preimplantācijas diagnostikas posmu. Pēc embriju apaugļošanas un kultivēšanas vairākas dienas tiek novērtēts tikai embriju augšanas ātrums, šķelšanās ātrums un dzīvotspēja. Pēc tam tie tiek pārvietoti uz sievietes dzemdes dobumu. Kurš no viņiem iesakņosies un vai vispār iesakņosies, ir liels jautājums. Standarta IVF efektivitāte ir aptuveni 35%.
Ja tiek veikta pirmsimplantācijas diagnostika, tad nākamie vecāki var neuztraukties par mazuļa veselību, pat ja viņiem pašiem ir noteiktas ģenētiskas problēmas. Turklāt IVF ar PGD efektivitāte ir nedaudz augstāka - apmēram 40-45%. Tas ir saistīts ar faktu, ka lielam embrijam, pat implantējot dzemdē, ir ļoti maz iespēju attīstīties un izdzīvot. Vesels un pārbaudīts embrijs, visticamāk, veiksmīgi nostiprinās un sāks augt un attīstīties.
Aptaujas mērķis
PGD ir ļoti ieteicams vecākiem, kuriem ir ģenētiskas slimības, kuras viņu mazulis var mantot. Tāpat šāda sākotnēja embriju ģenētiskā izmeklēšana nekaitēs, ja nākamo vecāku tuvu radinieku rindās būtu iedzimtas kaites.
Diagnostika pirms implantācijas ir svarīga un nepieciešama pāriem, kuros viens no vecākiem ir slimības, kas saistīta ar dzimuma hromosomu, nesējs. Piemēram, sievietei ir hemofilijas gēns, bet bērns būs slims tikai tad, ja tas ir vīriešu dzimuma bērns. PGD šajā gadījumā nosaka embriju dzimumu, kas ir tikai dažas dienas vecs, un ārsti pārstādīšanai izvēlas tikai tos embrijus, kurus neapdraud hemofilija, tas ir, meitenes.
Sievietei ar negatīvu Rh faktoru un vairākām grūtniecībām pagātnē (nav svarīgi, kā tās beigušās) PGD ir ieteicams, ja in vitro apaugļošanai tika izmantota vīra sperma ar pozitīvu Rh faktoru. Šajā gadījumā ārsti no visiem iegūtajiem embrijiem atlasīs tikai tos, kuri ir mantojuši mātes Rh identitāti. Šajā gadījumā grūtniecība pēc IVF turpinās ar zemāku risku, un bērnu neapdraud bīstama hemolītiskā slimība.
PGD ieteicams pārim, ja sievietei agrāk ir bijuši divi vai vairāki spontānie aborti, ja ir bijuši gadījumi, kad aborts ir nokavēts, kā arī ja kāds no laulātajiem ir pirmajā laulībā vai arī viņam jau ir bijis bērns ar hromosomu patoloģijām, vai ģenētiskās patoloģijas. Diagnoze pirms pārvietošanas ļauj izslēgt tos pacientus, kuri slimo vai kuriem nav ģenētiskas izcelsmes noviržu, no embriju skaita, kurus paredzēts pārstādīt.
Preimplantācijas diagnostika otrajā vai trešajā IVF protokolā ļauj ar lielu precizitāti noteikt iepriekšējo neveiksmīgo mēģinājumu cēloņus.
Un pilnīgi nestandarta, bet, diemžēl, reāla situācija - vecāki dodas uz IVF, lai dzemdētu bērnu, kurš var kļūt par donoru, piemēram, kaulu smadzenēs, viņu pašu vecākajam brālim vai māsai. Šajā gadījumā paļauties uz dabisko koncepciju ir pārāk riskanti. Dzimušais bērns var nebūt piemērots kā donors slimam radiniekam.
Preimplantācijas diagnostika palīdzēs atlasīt indivīdus no iegūtajiem embrijiem ar noteiktu ģenētiskās informācijas kombināciju, kas garantē bērnu genomisko atbilstību. Šo pētījumu sauc par HLA tipēšanu.
Ko parāda aptauja?
Preimplantācijas ģenētiskā diagnostika ļauj iepriekš noteikt dažādas slimības un apstākļus, kuros bērns var būt dzīvotspējīgs vai invalīds. Viss ir atkarīgs no tā, kādus ieteikumus sniedz ģenētiķis. Vajadzības gadījumā embrijus pārbauda tikai pēc noteiktiem kritērijiem un gēnu mutācijām, kopumā ir iespējams novērtēt visus pētījumos noteiktos parametrus.
Tātad, PGD ar precizitāti 97-99% nosaka aklumu un kurlumu, iedzimtu kurlumu, retinoblastomu, Fanconi anēmiju, neirofibromatozi, fenilketonūriju, miopātiju, vērpes distoniju, Duchenne muskuļu distrofiju un vairākus desmitus bīstamu un neārstējamu slimību un sindromu.
Tāpat PGD nosaka embrija kariotipu, tā asinsgrupu un Rh faktoru, dzimumu, mutāciju klātbūtni gēnu līmenī, kas ir neparasta vecākiem un izpaužas pirmo reizi.
Kas tiek iecelts?
Jo pirms implantācijas diagnostika pati par sevi nav lēta. Ne katrai sievietei, kura uzdrīkstas apaugļot in vitro, ieteicams šis papildu posms. Tas tiek piedāvāts visiem, taču ir pacientu kategorijas, kuriem ir ļoti nevēlami atteikties no sākotnējā embriju ģenētiskā novērtējuma pirms pārvietošanas uz dzemdi.
Šie pacienti ietver:
- "Vecuma" sievietes un pāri. Ar vecumu vīriešu un sieviešu dzimuma šūnas noveco un zaudē veselību. Narkotiku, sliktu paradumu, nelabvēlīgas ekoloģijas un tikai pēdējo gadu ietekmē to DNS kopa var mutēt. Tāpēc “vecākām” sievietēm un vīriešiem ir lielāks augļa hromosomu patoloģiju risks. PGD ir ļoti ieteicams sievietēm, kas vecākas par 35 gadiem, kā arī pāriem, kuros vīrietis ir vecāks par 40 gadiem.
- Rh negatīvās sievieteskuriem bija aborti, spontānie aborti, dzemdības, piedzima bērni ar hemolītisko slimību. Diagnostika ir būtiska tikai tad, ja laulātajam ir pozitīvs asins Rh faktors. Ja tiek izmantota donora sperma, tad sākotnēji tiek izvēlēts cilvēka biomateriāls ar negatīvu Rh faktoru, tad varbūtība iegūt Rh pozitīvus embrijus ir nulle.
- Sievietes, kurām jau ir 1-2 neveiksmīgi IVF mēģinājumi ja nav objektīvu iemeslu (protokoli tika veikti pareizi un bez komplikācijām, nav endometriozes un citu šķēršļu implantācijai).
- Ja apaugļošanai izmanto vīrieša spermu ar zemas kvalitātes spermogrammas rādītājiem (teratozoospermija, azoospermija, astenozoospermija). Ar dabisku koncepciju zemas kvalitātes spermas mirst, tām nav iespēju apaugļot, ar IVF viņi var labi apaugļot olu, jo tiek traucēta dabiskā atlase, kas var izraisīt dažādu patoloģiju attīstību auglim.
Diagnostikas veidi
Ir vairāki embriju ģenētiskās diagnostikas veidi. Tās atšķiras pēc izpētes, tehniskajām niansēm, aprīkojuma un pētījumu metodēm. Uzskaitīsim galvenos, neiedziļinoties laboratorijas un ģenētiskajās detaļās:
- ZIVIS Ir fluorescējoša hibridizācijas metode. Šis ir diezgan standarta pētījums, kura izmaksas ir zemas, salīdzinot ar citām preimplantācijas diagnostikas metodēm. Bet tā precizitāte ir nedaudz zemāka nekā citām metodēm. Šo metodi plaši izmanto Krievijas, Ukrainas un Baltkrievijas klīnikās. Ārvalstu klīnikas to praktiski atteicās, jo parādījās precīzāki pētījumi. Pluss ir tas, ka pētījumi notiek ātri - dažu stundu laikā. Negatīvais ir tas, ka daudzas hromosomas pat netiek pārbaudītas.
- CGH - salīdzinošās genomiskās hibridizācijas metode. Ļoti dārgs veids. Turklāt gan finansiāli, gan īslaicīgi. Bet definēto patoloģiju saraksts ir lielāks nekā iepriekš minētās metodes, un precizitāte ir neizmērojami lielāka. Cita starpā šī diagnozes metode pirms pārstādīšanas ļauj noteikt, kuriem embrijiem ir lielākas implantācijas iespējas.
- PCR - polimerāzes ķēdes reakcijas metode. Identificē embrija Rh piederību, tā asinsgrupu, kā arī diezgan lielu ģenētisko problēmu sarakstu. Pētījumam nepieciešama obligāta iepriekšēja bioloģisko vecāku pārbaude ģenētisko mutāciju noteikšanai. Ja sievietei implantē donora embriju vai apaugļošanai tika ņemti donora olšūnas, PCR metodi nevar izmantot.
- NGS - sekvencēšanas metode. Tas ir mūsdienīgs pirmsimplantācijas diagnostikas veikšanas veids, kas apvieno labāko no visiem iepriekš minētajiem. Tomēr tas sniedz vispilnīgāko priekšstatu par embriju veselību, un tā izmaksas ir augstākas nekā citām metodēm.
Kā notiek pētījumi?
Lai embriologiem un ģenētiķiem būtu iespēja veikt PGD, ar iepriekšēju hormonālo stimulāciju jāiegūst pietiekams skaits olšūnu. Ja tas ir mazāks par 3-4, tad pirms implantācijas diagnostika parasti netiek veikta. Pēc tam, kad ārsti "organizē" olšūnu tikšanos ar attīrītu spermu, embriju attīstību kontrolē 2-5 dienas. Tad embriologs var izvēlēties dzīvotspējīgākos. Piektajā dienā blastocistām jau ir apmēram 200 šūnas. No katra embrija ģenētiskai izpētei ir iespējams paņemt apmēram 5-7 šūnas, neskarot embriju.
Šūnu savākšanai tiek izmantoti moderni augstas precizitātes lāzeri, tiek veikta šūnu membrānu biopsija un tiek izmantotas citas metodes. DNS virknes pārbaude sniedz visaptverošu informāciju par to, vai embrijs ir vesels. Pēc tam ieteicams pārsūtīt.
Pašu embriju pārvietošanu var atlikt, ja pāris piekrīt embriju provizoriskai ģenētiskai diagnostikai. Ja ar standarta IVF protokolu to veic 2., 3. vai 5. dienā no apaugļošanas brīža, tad PGD rezultātus var sagaidīt no vairākām stundām līdz 5-6 dienām. Tādējādi IVF cikls tiek pagarināts vismaz par nedēļu. Protokola izmaksas var palielināties, ja tiek saņemta piekrišana embriju provizoriskai diagnostikai par 40–240 tūkstošiem rubļu.
Viss ir atkarīgs no tā, cik embriju plānots pārbaudīt, kāda no iepriekšminētajām metodēm tiks pārbaudīta.
Lai samazinātu izmaksas, pāris var izmantot kvotas līdzekļus, diagnostika ir iekļauta to pakalpojumu sarakstā, kurus var nodrošināt obligātās medicīniskās apdrošināšanas ietvaros, taču katrai klīnikai šis jautājums jāprecizē atsevišķi. Daži veic PGD uz budžeta rēķina, citi to nedara.
Iespējamās komplikācijas
Kā jau minēts, materiāls ģenētikas izpētei tiek iegūts ar biopsiju. Neskatoties uz vismodernāko precizitātes aprīkojumu, šīs procedūras laikā saglabājas augļa traumu iespējamība. Visbiežāk "trīs dienas" tiek pakļautas traumām. Jāatzīmē, ka traumu iespējamība ir diezgan zema - apmēram 3%, un ieguvums no pētījuma būs daudz lielāks. Pretējā gadījumā komplikācijas ar šādu IVF var būt tādas pašas kā ar IVF standarta protokolā.
Jebkurš no apaugļošanas in vitro posmiem var būt saistīts ar noteiktiem riskiem, un no tā nevar izvairīties. Ir svarīgi, lai visi riski būtu zemi.
Pārim ir labi jāapzinās, ka pat modernas un precīzas ierīces, ar kurām strādā augstākās kvalifikācijas kategorijas ārsti, 100% negarantē, ka mazulis būs vesels. Tātad, izmantojot plašu mozaīku, var rasties bioloģiskas kļūdas, un sievietei var implantēt slimu embriju. Pastāv šāda varbūtība, bet tā ir ļoti maza - ne vairāk kā 0,05%.
Atsauksmes
Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas oficiālo informāciju IVF ar PGD palielina protokola panākumu līmeni par aptuveni 7-10% salīdzinājumā ar bāzes 35%. Tomēr Krievijas krievu segmentā nav tik daudz pozitīvu atsauksmju par preimplantācijas diagnostiku.
Dažas sievietes atzīmē, ka embriju, no kuriem šūnas tika paņemtas analīzei, izdzīvošanas līmenis ir nedaudz sliktāks, un tāpēc ir diezgan daudz pārskatu par neveiksmīgiem IVF protokoliem ar sākotnēju augļa ģenētisko diagnozi. Medicīna neapstiprina šo populāro viedokli, un oficiālā statistika nerunā par veiksmīgas implantācijas samazinātu procentuālo daudzumu pēc embriju pārbaudes.
Bieži sievietes uzdod jautājumu, vai ir iespējams veikt PGD, lai izvēlētos mazuļa dzimumu, jo papildus tam, ka jūs patiešām vēlaties bērnus, jūs vēlaties arī dēlu vai meitu. Ir tehniskas iespējas noteikt dzimumu, taču neviens ārsts neatbrīvos "nevajadzīgā" dzimuma embrijus, ja vien nav īpašas norādes par ģenētiķi (slimībām, kas saistītas ar dzimuma hromosomu). Embriju diskriminācija dzimuma dēļ Krievijā ir aizliegta ar likumu.
Saskaņā ar atsauksmēm pats diagnostikas process, kas var ilgt vairākas dienas, sievietei sagādā daudz raižu, jo viņa līdz pēdējam nezina, cik daudz kvalitatīvu embriju ir izrādījies un vai tie vispār ir izrādījušies. Turklāt viņai ir jāuztur endometrija stāvoklis vēlamajā formā - jālieto izrakstītie medikamenti, ziedot asinis progesteronam, jāveic vairākas ultraskaņas, lai noteiktu dzemdes funkcionālā slāņa biezumu. Ir svarīgi, lai pārvietošana būtu pēc iespējas veiksmīgāka un olšūnu varētu implantēt.
Gadās, ka, kamēr notiek diagnostika, "labs" laiks pārsūtīšanai paiet. Šajā gadījumā protokolu var pārtraukt, un embriji, kas izturējuši testu, tiek sasaldēti un nosūtīti uz kriobanku. Tie tiks pārsūtīti nākamajā protokolā.
Pirmsimplantācijas ģenētiskās diagnostikas sarežģījumus skatiet nākamajā videoklipā.
